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《细胞》:冠状病毒竟会"劫持"细胞消灭病毒的工具促进自身传播

时间:2023-12-19 12:04作者:银河galaxy官网

本文摘要:细胞中的溶酶体被称为细胞的“垃圾处理厂“,它通过消化细胞中错误折叠的蛋白、“废旧”的细胞器,产生氨基酸,为细胞合成新的蛋白质提供原料。溶酶体介导的蛋白降解也是细胞消灭病毒的有力工具之一。然而,日前美国国立卫生研究院的研究团队发现,包括新冠病毒在内的-冠状病毒,能够“劫持”溶酶体作为自身传播的工具,同时导致溶酶体中降解酶的失活,并且扰乱抗体呈现通路。 研究人员表示,这一研究结果有助于解释COVID-19患者中出现的细胞和免疫异常,并且可能提供开发治疗手段的全新思路。

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细胞中的溶酶体被称为细胞的“垃圾处理厂“,它通过消化细胞中错误折叠的蛋白、“废旧”的细胞器,产生氨基酸,为细胞合成新的蛋白质提供原料。溶酶体介导的蛋白降解也是细胞消灭病毒的有力工具之一。然而,日前美国国立卫生研究院的研究团队发现,包括新冠病毒在内的-冠状病毒,能够“劫持”溶酶体作为自身传播的工具,同时导致溶酶体中降解酶的失活,并且扰乱抗体呈现通路。

研究人员表示,这一研究结果有助于解释COVID-19患者中出现的细胞和免疫异常,并且可能提供开发治疗手段的全新思路。这项研究发表在《细胞》杂志上。这篇科学论文的资深作者Nihal Altan-Bonnet博士(图片研究人员用能够显示pH值的染料对被MHV感染的细胞进行了染色,他们发现,被MHV感染的细胞中,溶酶体的pH值显著升高,未感染的细胞中溶酶体的平均pH值为4.7,而被MHV感染的细胞中溶酶体的pH值则提高到5.7。

以往的研究显示,溶媒体中的酶的活性与pH值有很大关联,pH值的微小上升就可以导致蛋白酶活性的显著下降。对蛋白酶活性的检测表明,被MHV感染的细胞中,溶酶体内的蛋白酶活性降低了40。

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所以,MHV病毒感染可以通过提高溶酶体的pH值,降低其中蛋白酶的活性,让溶酶体可以被病毒用于脱离细胞。研究人员还发现新冠病毒的ORF3a蛋白也会靶向溶酶体并且可能导致溶酶体酸性降低。新生成的-冠状病毒可以利用溶酶体途径脱离细胞(图片既然冠状病毒通过溶酶体通路脱离细胞,那么抑制溶酶体通路能不能减少病毒的释放呢?研究人员使用一种名为CID1067700的抑制剂来抑制溶酶体的生成。

他们发现,虽然这种抑制剂不会影响细胞的活力,或者病毒的感染和复制,但是它显著降低了病毒的释放。在4 µM时将病毒释放降低了100倍,在40 µM时病毒释放降低了1000倍!。


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